UN ESTUDIO MUESTRA QUE UN MEDICAMENTO YA EN USO REDUCE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL PULMONAR (HAP)

El tratamiento con nintedanib redujo la presión arterial pulmonar en un modelo de rata de Hipertensión Arterial Pulmonar al evitar que las células de las paredes de los vasos sanguíneos cambien de identidad, e inhibiendo el crecimiento excesivo de las células del músculo liso, según un estudio.
El estudio, “Nintedanib mejora la hipertensión arterial pulmonar experimental mediante la inhibición de la transición mesenquimal endotelial y la proliferación de células musculares lisas”, se publicó en la revista PLOS One.
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es un trastorno raro y potencialmente mortal causado por un estrechamiento de las arterias en los pulmones, que conduce a la hipertensión arterial. Este proceso implica la remodelación de los principales vasos sanguíneos en los pulmones, que es impulsado por varias cascadas de señalización, incluidas las vías de señalización del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF).
“Además, se ha sugerido que la transición mesenquimal endotelial (EndMT) contribuye a la progresión de … lesiones en [arterias pulmonares], que es una anormalidad vascular característica en la HAP”, escribieron los investigadores.
Es de destacar que las células endoteliales constituyen el revestimiento de los vasos sanguíneos; y EndMT se refiere al proceso por el cual las firmas genéticas y moleculares de una célula endotelial cambian a las de una célula mesenquimatosa.
Este medicamento funciona al interferir con las vías de señalización PDGF y FGF, que se sabe que son demasiado activas en pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática.
“Aunque los efectos beneficiosos de nintedanib se demostraron para la fibrosis pulmonar idiopática humana, su eficacia para la HAP aún no está clara”, escribieron los investigadores.
Para explorar el potencial terapéutico de nintedanib en HAP, un grupo de investigadores de la Universidad de Juntendo en Tokio, Japón, realizó una serie de experimentos para determinar los efectos de la medicación en células endoteliales humanas y en células de músculo liso de vasos sanguíneos pulmonares cultivados en una placa de laboratorio y en un modelo de rata de HAP.
Los experimentos in vitro realizados en células humanas cultivadas en una placa de laboratorio revelaron que el tratamiento con nintedanib evitó que las células endoteliales sufrieran EndMT inducida artificialmente; su apariencia típica de “adoquín” no cambió a una morfología “en forma de huso” característica de las células mesenquimales.

Además, nintedanib redujo los niveles de marcadores mesenquimales en las células endoteliales que habían sido estimuladas para someterse a EndMT, pero no afectó los niveles de expresión de los marcadores endoteliales. La terapia también redujo la proliferación (crecimiento) de las células del músculo liso de las arterias pulmonares que habían sido tratadas con una combinación de factores de crecimiento.
Luego, los investigadores evaluaron los efectos de nintedanib en un modelo de rata de HAP inducida. Para desencadenar la aparición de la enfermedad, los animales fueron tratados con Sugen5416 y expuestos a hipoxia crónica (falta de oxígeno). Los animales fueron tratados con nintedanib.
Como se esperaba, las ratas con HAP desarrollaron lesiones en sus arterias pulmonares que fueron positivas para la fosforilación de los receptores PDGF y FGF (una modificación química que indica que ambas cascadas de señalización están activas).
Sin embargo, en animales tratados con nintedanib, ambos receptores permanecieron sin fosforilar. Esto a su vez condujo a una cantidad significativamente menor de lesiones, y a un menor engrosamiento y remodelación de las arterias pulmonares, lo que resultó en una mejora sustancial en la hemodinámica pulmonar: cómo el sistema circulatorio del cuerpo asegura un flujo sanguíneo y una presión constante a los vasos sanguíneos en los pulmones.
Además, los investigadores encontraron que los animales tratados con nintedanib tenían niveles de expresión más bajos de Twist1, una proteína que regula la expresión de otros genes involucrados en EndMT. Este resultado estuvo de acuerdo con sus hallazgos previos en células endoteliales humanas cultivadas en una placa de laboratorio.
Con base en estos resultados, el equipo concluyó que el nintedanib tiene efectos beneficiosos “para la HAP in vitro e in vivo”, y sugirió que “una indicación ampliada de nintedanib para el tratamiento de la HAP sería ventajosa, ya que nintedanib ya ha sido aprobado para el tratamiento de otras enfermedades humanas con buena tolerabilidad “.
“Aunque se necesitan más investigaciones, los resultados de este estudio indican que nintedanib puede ser una nueva opción adicional para el tratamiento de la HAP humana, con un efecto de remodelación antvascular”, dijeron los investigadores.
Fuente: “Nintedanib ameliorates experimental pulmonary arterial hypertension via inhibition of endothelial mesenchymal transition and smooth muscle cell proliferation,” The journal PLOS One.

Recuerde que el material contenido en este blog está destinado solo a proveer información acerca de la Hipertensión Pulmonar con fines educacionales. No sustituye la consulta ni la opinión del médico
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